Döş keseli endokrin bejergisi, gormon reseptorlaryny oňyn döş rak keselini bejermegiň möhüm serişdesidir.Birinji hatar bejergini (tamoksifen TAM ýa-da aromataza inhibitory AI) alandan soň HR + hassalarynda neşe garşylygynyň esasy sebäbi estrogen reseptor geniniň (ESR1) mutasiýa bolmagydyr.Saýlanan estrogen reseptorlaryny (SERD) alýan näsaglar, ESR1 mutasiýa ýagdaýyna garamazdan peýda gördüler.
FDA 2023-nji ýylyň 27-nji ýanwarynda, ER +, HER2-, ESR1 mutasiýa we endokrin bejergisiniň iň bolmanda bir setirinden soň, menmenozdan soňky aýallar ýa-da ösen ýa-da metastatiki döş rak keseli bolan ulular üçin elacestrant (Orserdu) tassyklady.rak keselleri.FDA, şeýle hem, elastran alýan döş rak keselini barlamak üçin sazlaýjy anyklaýyş enjamy hökmünde Guardant360 CDx barlagyny tassyklady.
Bu tassyklama, esasy netijeleri JCO-da neşir edilen EMERALD (NCT03778931) kazyýet işine esaslanýar.
EMERALD barlagy (NCT03778931) köp merkezli, tötänleýin, açyk bellikli, işjeň gözegçilikde saklanýan III fazaly kliniki synag, jemi 478 sany menmenozdan soňky aýal-erkek we ER +, HER2 ösen ýa-da metastatiki keseli bolan, 228-sinde ESR1 bar mutasiýa.Synag, CDK4 / 6 ingibitorlaryny goşmak bilen, birinji ýa-da ikinji hatar endokrin bejergisinden soň keseliň ýokarlanmagy bilen kesellän hassalary talap etdi.Rugsatly hassalar birinji hatar himiýa bejergisini aldylar.Näsaglar günde bir gezek (n = 239) dilden 345 mg erastrol almak ýa-da gözlegçiniň endokrin bejergisini (n = 239), şol sanda fulvestrant (n = 239) almak üçin tötänleýin saýlandy (1: 1).166) ýa-da aromataz ingibitorlary (n = 73).Synaglar ESR1 mutasiýa ýagdaýyna (ýüze çykaryldy we kesgitlenmedi), deslapky fulvestrant bejergisine (hawa garşy ýok) we wisseral metastazlara (hawa garşy ýok) laýyklykda bölünipdi.ESR1 mutasiýa ýagdaýy, Guardant360 CDx barlagyny ulanyp, ctDNA tarapyndan kesgitlenildi we baglaýjy domende ESR1 ýalňyş mutasiýa bilen çäklendirildi.
Esasy netijelilik nokady ösüşsiz ýaşamakdy (PFS).PFS-de statistiki taýdan möhüm tapawutlar, ESR1 mutasiýa bolan näsaglaryň bejermek niýetinde (ITT) we kiçi toparlarda ýüze çykdy.
ESR1 mutasiýa bilen 228 hassanyň (48%) arasynda ortaça PFS, iň oňat toparda 3,8 aý, doly ýa-da aromataza inhibitor toparynda (HR = 0.55, 95% CI: 0.39-0.77, iki taraplaýyn p-baha) = 0.0005).
ESR1 mutasiýasy bolmadyk 250 (52%) näsagda PFS-iň gözleg seljermesi 0.86 HR (95% CI: 0.63-1.19) görkezdi, bu ITT ilatynyň gowulaşmagynyň esasan ESR1 mutasiýa ilatynyň netijelerine baglydygyny görkezdi.
Iň köp ýaýran oňaýsyz hadysalara (≥10%) muskul-skelet agyrylary, ýürek bulanma, holesteriniň köpelmegi, AST köpeldi, trigliseridler köpeldi, ýadawlyk, gemoglobiniň peselmegi, gusmak, ALT köpeldi, natriý azaldy, kreatiniň köpelmegi, işdäň peselmegi, içgeçme, kelleagyry, iç gatamagy, garyn agyrylary, gyzgyn şöhle we iýmit siňdirmezlik.
Elastrolyň maslahat berilýän dozasy, keseliň ösmegine ýa-da kabul ederliksiz zäherlenmä çenli iýmit bilen her gün bir gezek dilden 345 mg.
Bu, ER + / HER2 - ösen ýa-da metastatiki döş rak keseli bolan hassalarda esasy kliniki synagda oňyn ýokary netijeleri gazanan ilkinji agyz SERD dermanydyr.Umumy ilata ýa-da ESR1 mutasiýa ilatyna garamazdan, Erasetran PFS-de we ölüm howpunda statistik taýdan ep-esli azalma getirdi we gowy howpsuzlygy we çydamlylygy görkezdi.
Iş wagty: Apr-23-2023
